Warfarin

Prävention

Hersteller: RUP "Belmedpreparaty" Republik Belarus

ATC-Code: B01AA03

Produktform: Feste Darreichungsformen. Pillen

Allgemeine Merkmale Zusammensetzung:

Wirkstoff: 1 mg, 2,5 mg oder 5 mg Warfarin-Natriumsalz.

Hilfsstoffe: wasserfreie Lactose, vorgelatinisierte Maisstärke, Magnesiumstearat (E 572), Farbpigment - DC Red # 6, Chinolingelb (E 104), Indigocarmin (E 132), Aluminiumhydratoxid.

Pharmakologische Eigenschaften:

Pharmakodynamik. Warfarin (4-Hydroxycumarin) ist ein indirektes Antikoagulans, das die Vitamin-K-abhängige Synthese der Blutgerinnungsfaktoren II, VII, IX und X sowie der Proteine ​​C und S aufgrund einer dosisabhängigen Inhibierung der Vitamin-K-Epoxid-Reduktase der C1-Untereinheit unterbindet, was zu einer Verringerung der Produktion führt Vitamin K1-Epoxid. Die Halbwertszeit von Blutgerinnungsfaktoren beträgt: Faktor II - 60 Stunden; Faktor VII 4-6 Stunden, Faktor IX 24 Stunden und X 48-72 Stunden. Die Halbwertszeit der Proteine ​​C und S beträgt ungefähr 8 Stunden bzw. 30 Stunden. Als Ergebnis tritt in vivo eine sequenzielle Hemmung der Aktivität der Faktoren VII, IX, X und P. auf.

Vitamin K ist ein notwendiger Cofaktor für die postribosomale Synthese von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren. Vitamin fördert die Synthese von Gamma-Carboxyglutaminsäureresten in Proteinen, die für die biologische Aktivität notwendig sind. Warfarin beeinflusst die Synthese von Blutgerinnungsfaktoren, indem es die Regeneration von Vitamin K1-Epoxid hemmt. Der Grad der Depression hängt von der verwendeten Dosis ab.

Therapeutische Dosen von Warfarin reduzieren die Gesamtmenge der aktiven Form jedes Faktors im Blutgerinnungssystem von Vitamin K, die von der Leber gebildet wird, um etwa 30% auf 50%. Eine gerinnungshemmende Wirkung tritt 24 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels auf. Der maximale Antikoagulationseffekt tritt jedoch in 72 bis 96 Stunden auf. Die Dauer einer Einzeldosis der racemischen Warfarin-Mischung beträgt 2 bis 5 Tage. Die Wirkung von Warfarin steigt mit der täglichen Einnahme. Antikoagulanzien haben keinen direkten Effekt auf einen gebildeten Thrombus und stellen kein durch Ischämie geschädigtes Gewebe wieder her. Wenn sich ein Thrombus bildet, besteht das Ziel der Antikoagulanzientherapie darin, eine Zunahme von Blutgerinnseln und thromboembolischen Komplikationen zu verhindern, die zu schwerwiegenden und möglicherweise tödlichen Folgen führen können.

Pharmakokinetik. Warfarin ist eine Mischung aus R- und S-Enantiomeren. Beim Menschen hat das S-Enantiomer eine 2- bis 5-fach höhere Antikoagulansaktivität als das R-Enantiomer, jedoch ist T1 des letzteren länger.

Absorption Bei oraler Verabreichung wird Warfarin fast vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, die maximale Konzentration im Körper wird innerhalb der ersten 4 Stunden erreicht.

Verteilung im Körper. Es gibt keine offensichtlichen Unterschiede im Verteilungsvolumen des Arzneimittels infolge intravenöser Verabreichung oder oraler Verabreichung einer Einzeldosis. Warfarin wird in einem relativ kleinen Verteilungsvolumen verteilt - etwa 0,14 l / kg. Die Verteilungsphase dauert 6 bis 12 Stunden und ist nach einer kurzen Einnahme oder Auflösung nach oraler Verabreichung sichtbar. Warfarin durchquert die Plazenta und erreicht eine Konzentration, die der der Mutter nahe kommt, wird jedoch nicht in der Muttermilch gefunden. Etwa 99% des Wirkstoffs sind an Plasmaproteine ​​gebunden.

Stoffwechsel Warfarin wird als inaktive Metaboliten aus dem Körper ausgeschieden. Das Medikament wird stereoselektiv durch mikrosomale Leberenzyme (Cytochrom P-450) zu inaktiven hydroxylierten Metaboliten (vorherrschender Weg) und Reduktasen (so werden Warfarinalkohole gebildet) metabolisiert. Warfarinalkohole haben eine geringe gerinnungshemmende Wirkung. Metaboliten von Warfarin werden hauptsächlich über die Nieren und in geringerem Maße über die Galle ausgeschieden. Warfarin-Metaboliten wurden identifiziert: Dehydrovarfarin, zwei Alkoholdiastereomere, 4-, 6-, 7-, 8- und 10-Hydroxyvararfarin. In den Stoffwechselprozess sind solche Isoenzyme wie 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2 und ZA4 involviert. Das 2S9-Isoenzym ist wahrscheinlich die führende Form von Cytochrom P-450 in der menschlichen Leber, die für die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin in vivo verantwortlich ist.

Folgerung Die terminale Halbwertszeit von Warfarin nach einer Einzeldosis beträgt etwa eine Woche; Gleichzeitig schwankt die tatsächliche Halbwertszeit zwischen 20 und 60 Stunden (durchschnittlich 40 Stunden). Die Clearance von R-Warfarin ist zweimal so groß wie die von S-Warfarin. Da jedoch die Verteilungsvolumina ähnlich sind, ist die Halbwertszeit des R-Enantiomers länger als die des S-Enantiomers. T ½ für das R-Enantiomer - 37-89 h, für das S-Enantiomer - 21-43 h Studien mit radioaktiv markiertem Warfarin zeigten, dass mehr als 92% des oral eingenommenen Arzneimittels im Urin nachgewiesen werden. Nur sehr wenig Warfarin wird unverändert im Urin ausgeschieden, das meiste davon wird als Metaboliten ausgeschieden.

Ältere Menschen. Bei älteren Menschen ab 60 Jahren ist das PV / INR-Verhältnis (Prothrombinzeit / international normalisiertes Verhältnis) bei der Einnahme von Warfarin stärker betroffen. In dieser Altersgruppe gab es keine Fälle einer erhöhten Sensitivität gegenüber Warfarin. Eine Erhöhung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin kann mit pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Faktoren einhergehen. Die Clearance von racemischem Warfarin kann unverändert bleiben oder mit dem Alter abnehmen. Es wird angenommen, dass sich die Unterschiede in der Clearance von S-Warfarin bei älteren Menschen im Vergleich zu jungen Menschen nicht ändern. Gleichzeitig kann die Clearance von R-Warfarin geringfügig abnehmen. Daher ist es im Alter normalerweise erforderlich, eine niedrigere therapeutische Dosis von Warfarin für den Patienten zu wählen.

Nierenversagen Die renale Clearance hat einen geringen Einfluss auf die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Eine Dosisanpassung von Warfarin bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist nicht erforderlich.

Leberversagen Leberversagen kann die Wirkung von Warfarin durch eine Verletzung der Synthese gerinnungshemmender Gerinnungsfaktoren verstärken und den Metabolismus von Warfarin verlangsamen. Mit der Ein- / Einführung des Arzneimittels wird wie bei der oralen Verabreichung im Blut die gleiche Konzentration erreicht, jedoch wird die Zeit zum Erreichen der maximalen Konzentration mit einer / bei der Einführung des Plasmas früher erreicht. Die volle gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin wird nicht früher als 71 bis 96 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Dies weist darauf hin, dass die intravenöse Verabreichung von Warfarin keinen Vorteil gegenüber der oralen Verabreichung in Bezug auf eine stärkere gerinnungshemmende Wirkung und eine frühere Manifestationsphase der therapeutischen Wirkung hat.

Indikationen zur Verwendung:

Behandlung und Vorbeugung von Thrombosen und Embolien von Blutgefäßen: akute und rezidivierende Venenthrombose, Lungenembolie. Sekundäre Prävention von Myokardinfarkt und Prävention von thromboembolischen Komplikationen nach Myokardinfarkt. Prävention thromboembolischer Komplikationen bei Patienten mit Vorhofflimmern, Herzklappenschäden oder mit prothetischen Herzklappen. Behandlung und Vorbeugung vorübergehender ischämischer Anfälle und Schlaganfälle, Prävention postoperativer Thrombosen.

Dosierung und Verabreichung:

Innen 1 Mal pro Tag, vorzugsweise zur gleichen Zeit. Die Behandlungsdauer wird vom Arzt festgelegt. Bestimmen Sie vor dem Start das internationale normalisierte Verhältnis (MHO). In Zukunft wird das Labormonitoring regelmäßig alle 4-8 Wochen durchgeführt. Die Dauer der Behandlung hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab. Die Behandlung kann sofort abgebrochen werden. Die Prothrombinzeit sollte im Vergleich zum Ausgangswert um das 2- bis 4-fache erhöht werden, und die INR sollte je nach Erkrankung, Thromboserisiko, Blutungsrisiko und individuellen Charakteristika des Patienten 2,2 bis 2,4 betragen. Bei der Bestimmung der INR sollte der Empfindlichkeitsindex von Thromboplastin berücksichtigt werden, und dieser Indikator sollte als Korrekturfaktor verwendet werden (1,22 bei Verwendung von Thromboplastin aus dem Gehirn des Kaninchen-Neoplasten und 1,2 bei Verwendung von Thromboplastin, hergestellt von Rosh Diagnostics).

Patienten, die bisher nicht Warfarin eingenommen haben. Die Anfangsdosis beträgt 5 mg / Tag für die ersten 4 Tage. Am 5. Tag der Behandlung wird die INR bestimmt und gemäß diesem Indikator wird eine Erhaltungsdosis des Arzneimittels verschrieben. Normalerweise beträgt die Erhaltungsdosis des Arzneimittels 2,5 bis 7,5 mg / Tag (1-3 Tabletten pro Tag).

Patienten, die zuvor Warfarin eingenommen haben. Die empfohlene Anfangsdosis ist die doppelte Dosis der bekannten Erhaltungsdosis des Arzneimittels und wird während der ersten 2 Tage verordnet. Die Behandlung wird dann mit einer bekannten Erhaltungsdosis fortgesetzt. Am 5. Tag der Behandlung wird MHO überwacht und die Dosis entsprechend diesem Indikator angepasst. Es wird empfohlen, MHO-Index von 2 bis 3 bei der Prophylaxe und Behandlung von Venenthrombose, Lungenembolie, Vorhofflimmern, dilatative Kardiomyopathie, Herzklappenerkrankungen komplizierten, Herzklappenprothese Bioprothesen zu halten. Höherer MHO-Indizes von 2,5 bis 3,5 für Herzklappenprothesen, mechanischen Prothesen komplizieren und akuten Myokardinfarkt empfohlen.

Kinder Daten zur Anwendung von Warfarin bei Kindern sind begrenzt. Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 0,2 mg / kg pro Tag für eine normale Leberfunktion und 0,1 mg / kg pro Tag für eine anomale Leberfunktion. Die Erhaltungsdosis wird gemäß den Indikatoren von MHO ausgewählt. Die empfohlenen MHO-Werte sind die gleichen wie bei Erwachsenen. Die Entscheidung über die Ernennung von Warfarin bei Kindern sollte von einem erfahrenen Spezialisten getroffen werden. Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines erfahrenen Kinderarztes durchgeführt werden. Die Dosen werden gemäß der folgenden Tabelle ausgewählt:

Wenn der Basiswert von MHO 1,0 bis 1,3 beträgt, beträgt die Ladedosis 0,2 mg / kg Körpergewicht.

Warfarin: Maßnahmen, Indikationen und Kontraindikationen, Verwendung, Kompatibilität, mögliche Folgen der Einnahme

Warfarin ist ein Medikament, das die Blutgerinnung reduziert. Es wurde vor mehr als einem halben Jahrhundert synthetisiert, aber als Medikament wurde diese Substanz erst vor kurzem populär. Heutzutage wird es häufig von Herzpatienten, die ein hohes Risiko für Thrombosen oder Thromboembolien haben, sowie von Patienten, die bereits vaskuläre Unfälle aufgrund von Thrombosen, Herzoperationen oder deren Klappen erlitten haben, eingesetzt.

Die Geschichte der Entdeckung von Warfarin als Antikoagulans zurück zum Anfang des letzten Jahrhunderts, als die Vereinigten Staaten und Kanada eine unbekannte Krankheit brachen mit Störungen bei Rindern, und die Todesursache der Tiere Blutungen war der gleiche - Blutverlust.

Bei der Suche nach der Wahrheit vermutete der kanadische Tierarzt F. Schofield, dass der Grund für alle verdorbene Kleesilage war, die starke gerinnungshemmende Eigenschaften hat. Kühe fressen schimmeliges Heu und starben an einem hämorrhagischen Syndrom. Das Experiment an Kaninchen zeigte, dass das Heu von gutartigem Gras den Zustand der Tiere nicht ändert, während das verdorbene Heu blutete. Wenig später stellte ein anderer Tierarzt fest, dass der beschriebene Effekt auf einen Prothrombinmangel zurückzuführen war.

Weitere zehn Jahre war es nicht möglich, aus einem verdorbenen Klee eine Substanz zu gewinnen, die einen Mangel an Gerinnungsfaktoren verursacht, aber die Bemühungen der Forschungschemiker gaben ihre Früchte - Dicumarol wurde isoliert, das dann im Labor künstlich synthetisiert wurde.

Cumarin, die Vorstufe von Dicumarol, ist in vielen Pflanzen zu finden und verleiht ihnen einen süßlichen Geruch, ohne jedoch die Blutgerinnung zu beeinträchtigen, wenn Kräuter im Inneren verwendet werden. Mit der Entwicklung einiger Schimmelpilze wird Cumarin in Dicourol umgewandelt, das bei amerikanischen Rindern Blutungen verursacht.

Dicumarol, patentiert für den Einsatz in der medizinischen Praxis im Jahr 1941, wurde das erste gerinnungshemmende Medikament, aber die Chemiker, die es identifizierten, hörten dort nicht auf, sondern suchten weiter nach wirksamen Analoga. So wurde Warfarin erhalten, das zunächst als Gift von Nagetieren beliebt wurde.

Bewerben Warfarin bei der Behandlung von Menschen nicht in Eile, aber kam durch Zufall zu einem der Rekrut der US-Armee versucht, ihr Leben mit Hilfe von Rattengift zu geben, wurde aber durch Injektionen von Vitamin K. Nach dem Vorfall geheilt hat Warfarin als mögliches Heilmittel für die Person in Betracht gezogen worden, und seine Wirkung war viel höher als Dicoumarol.

Das Medikament Warfarin wurde für die Verwendung zugelassen, und einer von ihnen nutzte die ersten Eisenhower, Präsident der Vereinigten Staaten, aber der genaue Mechanismus der Wirkung blieb ein Geheimnis bis 1978, als endlich, wurde klar, dass Warfarin die Enzym-Epoxid-Reduktase hemmt und gegen den Austausch von Vitamin K an der Blutgerinnung beteiligt.

Die Kenntnis des Arzneimittelmetabolismus im Körper, schwere Gerinnungskontrolle im Prozess ihrer Anwendung, sowie klar definierte Indikationen für die Behandlung hat die Grundlage für eine breite Anwendung von Warfarin in der klinischen Praxis worden, es ist sehr leistungsfähig und hilft, nicht nur das Leben zu verlängern, aber vor dem Tod zu einem sehr schwer zu retten Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Video: Geschichte und Aktion von Warfarin

Indikationen und Kontraindikationen für die Verwendung von Warfarin

Warfarin wird zu therapeutischen und prophylaktischen Zwecken mit erhöhtem Thromboserisiko eingesetzt. Hinweise berücksichtigen:

  • Akute und rezidivierende Venenthrombose;
  • Thrombose der Arterien des Herzens, des Gehirns, der Nieren usw.;
  • Thromboembolie der Lungenarterie und ihrer Äste - zuerst entstanden oder wiederholt;
  • Herzmuskelinfarkt - während der Behandlung und zur Vorbeugung;
  • Arrhythmien mit hohem Thromboserisiko und Emboli - und Vorhofflimmern;
  • Herzklappenerkrankung, Zustand nach Klappentransplantation;
  • Schlaganfall, ischämische Anfälle des Gehirns - zur Behandlung und Vorbeugung;
  • Prävention von Thrombosen nach einer Operation;
  • Arzneimittelbehandlung zur chirurgischen Entfernung von Blutgerinnseln oder Trobolyse;
  • Das Verfahren zur elektrischen Kardioversion bei Herzrhythmusstörungen.

Kontraindikationen für die Ernennung von Warfarin sind sehr schwerwiegend, und das Ignorieren von Warfarin kann tödlich sein. Dazu gehören:

  1. Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelkomponenten;
  2. Blutungen jeglicher Lokalisation;
  3. Schwangerschaft, insbesondere bis zu 12 Wochen und im letzten Monat;
  4. Schwere Schädigung der Nieren, der Leber, unkontrollierte Hypertonie;
  5. Disseminierte intravaskuläre Gerinnung;
  6. Reduzierte periphere Blutplättchenzahl;
  7. Mangel an Proteinen C und S;
  8. Gerinnungsstörungen mit Blutungsneigung;
  9. Hohe Blutungswahrscheinlichkeit (hämorrhagisches Syndrom, Ösophagusvarizen, vaskuläre Aneurysmen, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, postoperative Periode, Verletzungen, intrakranielle Hämatome, septische Endokarditis).

Pharmakologische Wirkung

Warfarin gehört zur Liste der indirekten Antikoagulanzien. Es blockiert die für die Bildung von Vitamin K notwendige Aktivität des Enzyms, was wiederum die Synthese einzelner Gerinnungsfaktoren - II, VII, IX, X sowie einiger Proteine ​​unterstützt. Infolge der Wirkung des Arzneimittels wird der Vitamin-K-abhängige Weg der Gerinnungsfaktorproduktion gestört, und je höher die Dosierung ist, desto ausgeprägter ist die Hemmwirkung von Warfarin auf die Hämostase.

In den empfohlenen therapeutischen Dosen reduziert der Wirkstoff die Gesamtmenge an aktiven Faktoren und Vitamin K um etwa ein Drittel bis zur Hälfte. Die Wirkung der Einnahme erscheint einen Tag nach Beginn der Behandlung, erreicht jedoch nach 3-4 Tagen ihr Maximum und wirkt insgesamt bis zu fünf Tage. Bei täglicher regelmäßiger Anwendung des Arzneimittels wird seine Wirkung stärker.

Warfarin wirkt nicht direkt auf einen Thrombus und stellt auch kein Gewebe in den Brennpunkten ischämischer Schäden wieder her, aber seine Technik ist notwendig, um eine Zunahme des Volumens von thrombotischen Überlagerungen zu verhindern und deren Fragmente mit der Entwicklung einer Embolie abzureißen.

Das Medikament wird oral eingenommen, wonach es im Darm fast vollständig resorbiert wird, und bereits in den ersten vier Stunden nach der Verwendung des Antikoagulans im Blut ist seine maximale Menge mit Plasmaproteinträgern verbunden. Das Medikament kann die Plazentaschranke passieren, wonach seine Konzentration im fötalen Blut fast die gleiche ist wie bei einer schwangeren Frau, aber es dringt nicht in die Muttermilch ein.

Aktives Warfarin aus dem Blut gelangt in die Hepatozyten, wo es inaktiviert wird. Die Endprodukte des Stoffwechsels des Arzneimittels gelangen durch den Nierenfilter in den Urin und werden aus dem Körper ausgeschieden. Darüber hinaus können einige der inaktiven Komponenten in die Galle ausgeschieden werden.

Bei älteren Patienten nach 60 Jahren ändert sich das Verhältnis von Prothrombinzeit zu INR stärker als bei jungen Patienten, so dass der hauptsächliche Blutverdünnungseffekt des Arzneimittels deutlicher wird. Dieses Merkmal erfordert die Anpassung der Dosierungen bei der Aufnahme einer kleineren Menge des Arzneimittels bei älteren Patienten.

Es ist verboten, Warfarin für schwangere Frauen zu verschreiben, da es in den Blutkreislauf des sich entwickelnden Fötus eindringt und eine therapeutische "Erwachsenendosis" darin erreicht, die mit Blutungen behaftet ist. Darüber hinaus weisen einige Studien auf die teratogene Wirkung des Antikoagulans hin. Er dringt praktisch nicht in die Muttermilch ein, aber für Babys, die von mit Warfarin behandelten Müttern gefüttert werden, raten Experten, die INR zu bestimmen. Wenn Sie hohe Dosierungen des Medikaments benötigen, ist das Stillen besser zu stoppen.

Im Falle einer Niereninsuffizienz ändert sich die Wirkung des Antikoagulans praktisch nicht, was mit der Entfernung eines bereits inaktivierten Arzneimittels mit dem Urin zusammenhängt, dessen Zirkulation im Blut keine Blutgerinnungsstörung verursacht. Dieser Umstand hängt mit der Ernennung der gleichen Dosis des Medikaments für Nierenversagen zusammen wie bei allen anderen Patienten.

Im Gegensatz zu den Nieren kann die Leber die Wirkung von Warfarin verändern. Daher erhöht ein Hepatozytenmangel die Konzentration der aktiven Formen des Arzneimittels und die Bildung natürlicher Antikoagulanzien, was unvermeidlich die Wirkung des Arzneimittels erhöht, so dass Patienten mit Leberparenchym die Dosis von Warfarin reduzieren müssen.

Der Verabreichungsweg des Arzneimittels ist nicht kritisch, um die notwendige Konzentration des Arzneimittels aufrechtzuerhalten und eine therapeutische Wirkung zu erzielen. Bei der intravenösen Verabreichung und der Einnahme von Tabletten zirkuliert eine gleiche Menge seiner aktiven Formen im Blut. Durch die intravenöse Verabreichung können Sie schnell die maximale Warfarinkonzentration im Plasma erreichen. In beiden Fällen tritt die gerinnungshemmende Wirkung jedoch erst in 3-4 Tagen auf.

Wie und wie viel Warfarin wird verschrieben?

Anweisungen zur Anwendung von Warfarin erklären detailliert, wie und in welchen Mengen das Arzneimittel einzunehmen ist. Meistens wird es einmal täglich, vorzugsweise zur selben Zeit (normalerweise um 17:00 Uhr) in Pillen verschrieben, so dass die Abstände zwischen den Tabletten ungefähr gleich sind. Die Therapiedauer wird vom behandelnden Arzt festgelegt.

Vor Beginn der Behandlung werden mögliche Kontraindikationen sorgfältig bewertet, die INR (International Standard Attitude) bestimmt, die den Zustand der Hämostase kennzeichnet. Bei langfristiger Anwendung von Warfarin muss die INR ständig überwacht werden, und die Analyse muss mindestens einmal im Monat bestanden werden. Falls erforderlich, kann das Medikament sofort ohne Dosisreduktion abgebrochen werden.

Als Zielindikatoren für die Blutgerinnung bei der Behandlung von Warfarin werden, abhängig von der Art der Pathologie, der Wahrscheinlichkeit von Thrombosen und Blutungen, bis zu 4-fache der Prothrombinzeit, INR im Bereich von 2,2 bis 2,4, angesehen.

Wenn der Patient noch nie Warfarin eingenommen hat, beträgt seine Anfangsdosis in den ersten vier Tagen der Behandlung 5 mg pro Tag. Am Tag 5 spendet der Patient dem INR Blut, abhängig von den Werten, für die eine Erhaltungsdosis festgelegt wird, in der Regel bis zu drei Tabletten (bis zu 7,5 mg pro kg Körpergewicht).

Falls bereits Erfahrungen mit der Verwendung eines Antikoagulans vorliegen, schreibt der Arzt die Anfangsdosis für die ersten zwei Tage der Verabreichung vor, die gegenüber der zuvor eingenommenen Dosis verdoppelt wird. Ab dem dritten Tag wird die Therapie mit der Erhaltungsdosis durchgeführt, die der Patient bereits eingenommen hat. An Tag 5 wird die INR festgelegt und gegebenenfalls die Medikamentenmenge angepasst.

Für die Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen in den Venen, Lungenembolie, Arrhythmien, Herzklappenerkrankungen und nach der Transplantation biologischer Klappen liegt der empfohlene INR-Wert innerhalb von 2-3.

Bei einem erhöhten Thromboserisiko nach Transplantation synthetischer Klappen sollte bei komplizierten Formen eines Herzinfarkts die INR höher sein - 2,5-3,5.

Kinder sind eine besondere Kategorie von Patienten, deren Zulassung für Warfarin begrenzt ist und unter strenger ärztlicher Aufsicht durchgeführt wird. Die Anfangsdosis beträgt 0,2 mg pro kg täglich, wenn die Leber normal arbeitet, andernfalls halbiert sie sich auf 0,1 mg / kg. Die Erhaltungsdosis wird abhängig von den Indikatoren der Blutgerinnung bestimmt. Das Zielniveau der INR während der Behandlung ist das gleiche wie bei erwachsenen Patienten.

In jedem Stadium der Einnahme von Warfarin kontrolliert das Kind die Gerinnung und passt die Medikamentendosis an. Mit dem Wachstum von INR nimmt sie ab, wenn sie 3,5 übersteigt, und nimmt dann den Empfang in einem geringeren Umfang ab.

Ältere Patienten nehmen Warfarin-Tabletten häufig über einen längeren Zeitraum und sogar für die Dauer des Lebens ein. Es gibt keine individuellen Empfehlungen (außer einer möglichen Dosisreduktion) für die Therapie in dieser Kategorie von Patienten. Eine ständige Überwachung ist jedoch der Schlüssel zu einer sicheren Behandlung, da das Risiko von Nebenwirkungen mit dem Alter steigt.

Erkrankungen der Leber können die Wirkung des Arzneimittels verändern, da das Organ Gerinnungsfaktoren synthetisiert, im Falle einer Pathologie jedoch weniger und die Sensibilität gegenüber Warfarin höher ist. Die Dosis wird anhand der INR ausgewählt und ist häufig niedriger als die gemäß Alter und Pathologie vorgeschriebene.

Das Regime des Medikaments wird gewechselt, wenn der Patient einen geplanten chirurgischen Eingriff benötigt. Da Warfarin die Blutgerinnung verringert, wird das Blutungsrisiko viel höher. Daher wird die INR-Rate einen Monat vor dem geplanten Eingriff bestimmt, und Warfarin wird je nach Konzentration innerhalb von 2 bis 5 Tagen abgebrochen. Im Falle des Thromboserisikos wird es durch Heparin ersetzt, das subkutan verabreicht wird.

Während und nach der Operation wird das Thromboserisiko durch die Gabe von Heparin eliminiert, das in der postoperativen Phase parallel zur Wiederherstellung der Warfarin-Aufnahme unter strenger Gerinnungskontrolle eingesetzt wird.

Nebenwirkungen und Überdosierung des Antikoagulans

Die Nebenwirkungen der Einnahme von Warfarin können sehr ernst und sogar lebensbedrohlich sein, so dass der Arzt sorgfältig die Kontraindikationen des Patienten feststellt und der Patient selbst seine Liste in der Arzneimittelanweisung nicht allzu genau kennt.

Die gerinnungshemmende Wirkung verursacht erhöhte Blutungen bis zu massiven Blutungen. Dies ist die häufigste Nebenwirkung des Arzneimittels. Neben Blutungen möglich:

  • Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Antikoagulanzien bei längerem Gebrauch;
  • Anämie;
  • Dyspeptische Symptome - Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Bauchschmerzen;
  • Selten aber immer noch sind allergische Reaktionen wie Urtikaria, Hautjucken, Gelbfärbung der Haut, Erhöhung der Serumleberenzyme AST und ALT, Nierenschäden, Haarausfall und ekzematöse Hautveränderungen nicht ausgeschlossen.

Blutungen treten bei etwa 8% der Patienten auf, die das Medikament für mindestens ein Jahr einnehmen. Sie können Krankenhausaufenthalt und Infusion von Blut und seinen Bestandteilen erfordern, tödliche Blutungen sind jedoch immer noch selten. Besonders gefährlich sind erhöhte Blutungen bei Patienten mit Bluthochdruck, die nicht behandelt werden oder nicht gut auf eine antihypertensive Therapie ansprechen. In diesen Fällen ist das Risiko eines intrakraniellen Hämatoms hoch (hämorrhagischer Schlaganfall).

Eine spezifische, wenn auch seltene Komplikation von Warfarin ist die Nekrose der Haut, die Ödeme und Verdunkelung der Haut der Beine, des Gesäßes, manifestiert, die zur Bildung von Gewebenekroseherden führt. Jeder neunte Patient mit einer solchen Komplikation ist eine Frau.

Nekrotische Veränderungen treten ab dem 3. bis 10. Behandlungstag auf. Um Hämostasestörungen bei Personen, die für Nekrose prädisponiert sind, auszugleichen, wird Warfarin mit Heparin verschrieben. Falls Nekrose bereits aufgetreten ist, wird Warfarin abgebrochen und das Heparin bis zur vollständigen Vernarbung der Läsionen fortgeführt.

Bei Männern, die an Atherosklerose leiden, kann eine weitere seltene Komplikation auftreten - Palmar- und Plantar-Syndrom, das sich in Verletzungen der Hände und Füße mit starken Schmerzen und symmetrischen violetten Hautausschlägen äußert. Es wird vermutet, dass die Ursache aller Blutungen in atherosklerotischen Plaques mit Mikrothromboembolien liegt. Ein Absetzen des Medikaments führt zum allmählichen Verschwinden der negativen Symptome.

Faktoren, die die Wahrscheinlichkeit von Blutungen während der Einnahme von Warfarin erhöhen können, sind älteres Alter, gleichzeitige intensive Antikoagulans- und Antithrombozyten-Therapie, Schlaganfälle in der Vergangenheit und Blutungen aus Magen und Darm.

Eine Überdosierung von Warfarin manifestiert sich hauptsächlich durch Blutungen, aber es ist erwähnenswert, dass eine wirksame Behandlung von geringfügigen Blutungen begleitet sein kann - Zahnfleischbluten, Mikrohämaturie, die keinen Abbruch des Arzneimittels erfordern, oder eine Dosisreduktion, wenn die zur Aufrechterhaltung des Ziel-INR-Spiegels verwendete Menge angewendet wird.

Reduzieren Sie zur Behandlung von Blutungen bei Überdosierung in leichten Fällen die Dosierung oder setzen Sie das Arzneimittel für einige Zeit vollständig ab. Bei schweren Blutungen ist die intravenöse Anwendung von Vitamin K, Enterosorbentien, Infusion von frischem gefrorenem Plasma und Gerinnungsfaktoren angezeigt.

Vereinbarkeit von Warfarin mit anderen Medikamenten und Vorsichtsmaßnahmen für die Behandlung

Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und anderen Medikamenten ist es unbedingt erforderlich, dies mit Ihrem Arzt zu besprechen, da bei einer Verletzung der Verträglichkeit von Arzneimitteln das Risiko von Nebenwirkungen und schwerwiegenden Komplikationen erheblich steigt.

Die Wahrscheinlichkeit schwerer Blutungen steigt mit der Verwendung von Warfarin gleichzeitig mit:

  1. Aspirin;
  2. Clopidogrel;
  3. Ticlopidin;
  4. Curantil;
  5. Nicht selektive entzündungshemmende Arzneimittel (außer für COX-2-Hemmer);
  6. Penicillin-Antibiotika in hoher Dosierung;
  7. Cimetidin (ersetzt durch Ranitidin oder Famotidin);
  8. Chloramphenicol.

Diese Medikamente wirken sich auf die Thrombozytenzahl und die Blutgerinnung aus. Daher ist es besser, sie nicht mit Antikoagulanzien zu kombinieren. Aspirin wird jedoch manchmal zusammen mit Warfarin verschrieben. Der INR-Spiegel sollte 2,5 nicht überschreiten.

Eine Reihe von Medikamenten kann die Wirkung von Warfarin verstärken: Aspirin, Amiodaron, Sumamed, Ofloxacin und viele andere antibakterielle und Antimykotika, Vitamin A und E, Heparin, einige Beta-Blocker, Hypolipidämika und Herzglykoside (Digoxin, Clofibrat, Propanolol), Antidepressiva, Rexetin, Sertralin, Fluoxetin), Steroidhormone und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente. Eine vollständige Liste der Arzneimittel, die die Wirkung von Warfarin verstärken, finden Sie in der Gebrauchsanweisung des Arzneimittels.

Video: über die Unvereinbarkeit von Warfarin mit anderen Medikamenten

Neben Medikamenten ist die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin vor dem Hintergrund der Alkoholaufnahme erhöht, was während der gesamten Behandlungsdauer sowie bei Getränken, die Chinin als Tonikumadditiv enthalten, ausgeschlossen werden sollte.

Zusätzlich zu synthetischen Drogen beeinflussen viele Kräuter den Metabolismus von Warfarin, vor dem die Vertreter der traditionellen Medizin gewarnt werden sollten. So erhöhen Knoblauch, Papaya, Salbei die gerinnungshemmende Wirkung, während Johanniskraut und Ginseng ihn reduzieren.

Bei der Einnahme von Hypericum ist besondere Vorsicht geboten. Unter der Kontrolle der INR werden Hypericum-Präparate abgebrochen, die Hämostase-Indikatoren werden jedoch sorgfältig überwacht, da die Gerinnungsfähigkeit vor dem Hintergrund der Einstellung der Verwendung von Hypericum reduziert sein kann. Hypericum dauert etwa 2 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels, in diesem Zeitraum wird die INR überwacht und erst nach einer Normalisierung der Hämostase wird Warfarin verschrieben.

Viele Medikamente können die Wirksamkeit von Warfarin - Phenobarbital, Azathioprim, Vitaminen K und C, Carbamazepin, Veroshpiron, Cyclosporinen und anderen reduzieren. Wenn sie kombiniert werden, sollten sie regelmäßig den Indikator für INR klären und die Behandlung anpassen.

Um die negativen Auswirkungen der Einnahme von Warfarin zu vermeiden, sollte der Patient eine streng verordnete Dosis einnehmen. Bei Alkoholismus und Demenz ist Warfarin nicht kontraindiziert, aber die Patienten können ihre Behandlung unterbrechen, was schwerwiegende Folgen haben kann.

Während der Behandlung mit Antikoagulanzien sollte der Patient die Ernährung überwachen und nach Möglichkeit den Anteil der Produkte ausschließen oder verringern, die die prokoagulierenden Eigenschaften des Arzneimittels schwächen oder erhöhen. Zum Beispiel können Lebensmittel, die große Mengen an Vitamin K enthalten, die Wirksamkeit von Warfarin schwächen, Durchfall und die Verwendung von Abführmitteln können sie verstärken.

Während der Einnahme von Warfarin sollte die Einnahme von Vitamin-K-haltigen Produkten unterbunden werden. Grünes Gemüse, Kohl verschiedener Sorten, Erbsen und Sojabohnen, Spinat, Salat (Kresse), Olivenöl werden nicht empfohlen.

Video: Welche Produkte kombiniert Warfarin nicht?


Heute wurde eine Reihe von Warfarin-Analoga erhalten, die das Antikoagulans ersetzen. Einige von ihnen implizieren eine systematische Klärung des INR-Niveaus, andere erfordern keine solche Kontrolle. Die Bestimmung der Hämostase-Indizes ist notwendig, wenn Warfarin durch ein billigeres Analogon mit dem gleichen Wirkstoff - Warfarex, Marevan - ersetzt wird. Diese Fonds haben eine lange Liste von Kontraindikationen und Nebenwirkungen, die in den Anweisungen angegeben sind.

Es gibt eine Gruppe von Antikoagulanzien mit Warfarin-ähnlichen Wirkungen, die jedoch keine systematische Bestimmung der INR erfordern, was das Leben der Patienten vereinfacht. Analoga, die keine INR-Kontrolle erfordern, umfassen Clopidogrel, Phenylin und Medikamente der neuen Generation Pradax und Xarelto. Um wiederkehrende Episoden der Thrombusbildung in Arterien zu verhindern, sind sie wirksamer als Warfarin und können in Kombination damit verwendet werden.

Die Verträglichkeit von Warfarin mit der Behandlung, die der Patient erhält, wird vom behandelnden Arzt bestimmt. Falls erforderlich, ist es möglich, ein anderes Antikoagulans mit geringerer Wirksamkeit zu ersetzen und andere Medikamente durch Analoga abzusetzen oder durch Analoga zu ersetzen, die die Wirkung von Warfarin nicht verändern.

Indirekte Antikoagulanzien: Indikationen und Kontraindikationen. Fondsübersicht

Antikoagulanzien sind Arzneimittel, die die Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen verhindern. Diese Gruppe umfasst 2 Subgruppen von Medikamenten: direkte und indirekte Antikoagulanzien. Wir haben bereits früher über direkte Antikoagulanzien gesprochen. In demselben Artikel haben wir kurz das Prinzip der normalen Funktionsweise des Blutgerinnungssystems beschrieben. Um die Wirkungsmechanismen von indirekten Antikoagulanzien besser zu verstehen, empfehlen wir dem Leser dringend, sich mit den dort verfügbaren Informationen und den üblichen Vorgängen vertraut zu machen. Wenn Sie dies wissen, können Sie leichter herausfinden, welche Phasen der Koagulation die unten beschriebenen Vorbereitungen beeinflussen ihre Auswirkungen.

Der Wirkungsmechanismus von indirekten Antikoagulanzien

Medikamente in dieser Gruppe sind nur bei der direkten Einführung in den Körper wirksam. Wenn sie im Labor mit Blut gemischt werden, beeinflussen sie die Gerinnung nicht. Sie wirken nicht direkt auf das Blutgerinnsel, sondern beeinflussen das Gerinnungssystem durch die Leber und verursachen eine Reihe biochemischer Reaktionen, die zu einem Zustand ähnlich der Hypovitaminose K führen. Als Folge davon nimmt die Aktivität von Blutgerinnungsfaktoren im Plasma ab, Thrombin bildet sich langsamer und bildet sich daher langsamer Thrombus

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik indirekter Antikoagulanzien

Gut und ziemlich schnell werden diese Medikamente im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Mit dem Blutfluss erreichen sie verschiedene Organe, hauptsächlich die Leber, wo sie ihre Wirkung entfalten.
Die Häufigkeit des Auftretens, die Wirkungsdauer und die Halbwertszeit verschiedener Arzneimittel dieser Klasse variieren.

Aus dem Körper ausgeschieden, hauptsächlich mit Urin. Einige Mitglieder der Klasse malen Urinrosa.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Medikamenten in dieser Gruppe wird durch eine gestörte Synthese von Blutgerinnungsfaktoren ausgeübt, die die Geschwindigkeit dieses Prozesses allmählich verringert. Neben der gerinnungshemmenden Wirkung reduzieren diese Medikamente den Tonus der Muskeln der Bronchien und des Darms, erhöhen die Durchlässigkeit der Gefäßwand, verringern den Lipidgehalt im Blut, hemmen die Reaktion des Antigens mit dem Antikörper und regen die Ausscheidung von Harnsäure an.

Indikationen und Kontraindikationen für die Verwendung

Indirekte Antikoagulanzien werden zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen und Thromboembolien unter folgenden Bedingungen verwendet:

  • nach chirurgischen Eingriffen an Herz und Blutgefäßen;
  • mit Herzinfarkt;
  • Lungenembolie - mit Lungenembolie;
  • mit Vorhofflimmern;
  • mit linksventrikulärem Aneurysma;
  • mit Thrombophlebitis der oberflächlichen Venen der unteren Extremitäten;
  • mit Thrombangiitis obliterans;
  • mit entstellender Endarteriitis.

Kontraindikationen für den Einsatz von Medikamenten in dieser Gruppe sind:

  • hämorrhagische Diathese;
  • hämorrhagischer Schlaganfall;
  • andere Erkrankungen, die mit einer verminderten Blutgerinnung verbunden sind;
  • erhöhte vaskuläre Permeabilität;
  • maligne Tumoren;
  • Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür;
  • schwere Verletzungen der Nieren und der Leber;
  • Perikarditis;
  • Herzinfarkt, begleitet von hohem Blutdruck;
  • Schwangerschaftszeit;
  • Diese Medikamente sollten nicht während der Menstruation (2 Tage vor dem geplanten Beginn, ihre Medikamente werden abgesagt werden) und in der frühen Zeit nach der Geburt eingenommen.
  • Patienten, die älter oder älter sind, wird mit Vorsicht verschrieben.

Merkmale der Wirkung und Verwendung von indirekten Antikoagulanzien

Im Gegensatz zu direkten Antikoagulanzien tritt die Wirkung der Arzneimittel dieser Gruppe nicht sofort auf, sondern wenn sich der Wirkstoff in den Organen und Geweben ansammelt, dh langsam. Sie wirken im Gegenteil länger. Die Geschwindigkeit, Wirkungsstärke und der Akkumulationsgrad verschiedener Medikamente dieser Klasse sind unterschiedlich.

Sie werden ausschließlich durch den Mund oder durch den Mund angewendet. Intramuskulär, intravenös oder subkutan kann nicht angewendet werden.

Beenden Sie die Therapie mit indirekten Antikoagulanzien nicht sofort, sondern schrittweise - langsam die Dosis zu reduzieren und die Zeit zwischen der Einnahme des Medikaments zu erhöhen (bis zu 1 Mal pro Tag oder sogar jeden zweiten Tag). Ein plötzlicher Abzug des Arzneimittels kann einen plötzlichen kompensatorischen Anstieg des Blutspiegels von Prothrombin verursachen, der zu Thrombosen führt.

Im Falle einer Überdosierung von Medikamenten dieser Gruppe oder deren längerer Anwendung können sie Blutungen verursachen und dies wird nicht nur mit einer Abnahme der Blutgerinnung, sondern auch mit einer Erhöhung der Permeabilität der Kapillarwände zusammenhängen. Selten treten in dieser Situation Blutungen aus Mund und Nasopharynx, gastrointestinale Blutungen, Blutungen in den Muskeln und im Gelenkraum sowie Blut im Urin, Mikro- oder Grobhämaturien auf.

Um die Entwicklung der oben beschriebenen Komplikationen zu vermeiden, ist es während der Behandlung mit indirekten Antikoagulanzien erforderlich, den Zustand des Patienten und die Laborparameter der Blutgerinnung zu überwachen. Alle 2-3 Tage und in manchen Fällen öfter sollte die Prothrombinzeit bestimmt und der Urin auf Vorhandensein von roten Blutkörperchen untersucht werden (Hämaturie, dh Blut im Urin ist eines der ersten Anzeichen einer Überdosis des Arzneimittels). Für eine umfassendere Kontrolle sollten zusätzlich zum Prothrombingehalt im Blut andere Indikatoren bestimmt werden: Toleranz gegenüber Heparin, Rekalzifikationszeit, Prothrombinindex, Plasmafibrinogen, Prothrombingehalt durch das 2-Schritt-Verfahren.

Es sollte nicht gleichzeitig mit diesen Medikamenten Salicylat-Gruppe (insbesondere Acetylsalicylsäure) verschrieben werden, da sie zu einer Erhöhung der Konzentration an freiem Antikoagulans im Blut beitragen.

Die Medikamente der Gruppe der indirekten Antikoagulanzien sind eigentlich wenige. Dies sind Neodicoumarin, Acenocoumarol, Warfarin und Fenindion.
Betrachten Sie jede von ihnen genauer.

Neodicoumarin (Pelentan, Thrombarin, Dikumaril)

Wenn die Einnahme relativ schnell aufgenommen wird, beträgt die Halbwertszeit 2,5 Stunden und wird nicht in der ursprünglichen Form, sondern in Form von Stoffwechselprodukten im Urin ausgeschieden.

Die erwartete Wirkung des Arzneimittels beginnt 2-3 Stunden nach seiner Aufnahme zu wirken, erreicht ein Maximum in dem Zeitraum von 12 bis 30 Stunden und hält zwei weitere Tage nach Absetzen des Arzneimittels an.

Es wird allein oder zusätzlich zur Heparintherapie angewendet.

Formularfreigabe - Pillen.

Dosierung gemäß Schema, die maximale Tagesdosis - 0,9 g Die Dosis wird abhängig von den Indikatoren der Prothrombinzeit ausgewählt.

Acenocoumarol (Syncumar)

Gut aufgenommen bei oraler Einnahme. Es hat eine kumulative Wirkung (das heißt, es wirkt, wenn sich eine ausreichende Menge davon im Gewebe ansammelt). Die maximale Wirkung wird 24-48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit diesem Medikament beobachtet. Nach der Aufhebung wird der normale Prothrombinspiegel in 48 bis 96 Stunden bestimmt.

Formularfreigabe - Pillen.

Wird aufgenommen. Am ersten Tag beträgt die empfohlene Dosierung 8 bis 16 mg. Weiterhin hängt die Dosierung des Medikaments von den Prothrombinwerten ab. In der Regel Erhaltungsdosis - 1-6 mg pro Tag.
Möglicherweise erhöhte Empfindlichkeit des Patienten gegenüber diesem Medikament. Bei Auftreten allergischer Reaktionen sollte diese abgebrochen werden.

Phenindione (Fenilin)

Die Abnahme der Blutgerinnung wird nach 8-10 Stunden nach Einnahme des Medikaments bemerkt, erreicht in etwa einem Tag ein Maximum. Es hat einen ausgeprägten kumulativen Effekt.

Formularfreigabe - Pillen.

Die Anfangsdosis beträgt in den ersten 2 Tagen dreimal täglich 0,03-0,05 g. Weitere Dosierungen des Arzneimittels werden individuell in Abhängigkeit von den Blutparametern ausgewählt: Der Prothrombinindex sollte nicht weniger als 40 bis 50% betragen. Die maximale Einzeldosis - 0,05 g täglich - 200 mg.

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Phenylin ist es möglich, die Haut zu färben und die Farbe des Urins zu verändern. Wenn diese Symptome auftreten, ersetzen Sie Phenyndion durch ein anderes Antikoagulans.

Warfarin (Warfarin)

Im Gastrointestinaltrakt wird vollständig absorbiert. Die Halbwertszeit beträgt 40 Stunden. Die gerinnungshemmende Wirkung beginnt 3-5 Tage nach Beginn der Behandlung und hält 3-5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels an.

Erhältlich in Tabletten.
Beginnen Sie die Behandlung einmal täglich mit 10 mg, nach zwei Tagen wird die Dosierung 1,5-2 mal auf 5-7,5 mg pro Tag reduziert. Die Therapie wird unter Kontrolle des Blut-INR-Werts (international normalized ratio) durchgeführt. In bestimmten klinischen Situationen, beispielsweise bei der Vorbereitung einer chirurgischen Behandlung, variieren die empfohlenen Dosierungen des Arzneimittels und werden individuell bestimmt.

Erhöhen Sie die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin Aspirin und anderen nichtsteroidalen Antiphlogistika: Heparin, Dipyridamol, Simvastatin. Die Wirkung der Abschwächung von Cholestyramin, Vitamin K, Abführmitteln, Paracetamol in einer großen Dosis.

Indirekte Antikoagulanzien sind sehr ernste Arzneimittel, die bei unprofessioneller Einnahme eine Reihe schwerwiegender, sogar lebensbedrohlicher Komplikationen verursachen können. Die oben genannten Informationen dienen nur zu Informationszwecken. Verschreiben Sie diese Medikamente auf keinen Fall für sich selbst oder Ihre Angehörigen: Sie können nur feststellen, ob Sie sie brauchen, und nur ein wirksamer Arzt kann eine wirksame und sichere Dosierung wählen!

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

Normalerweise wird ein Antithrombozytenmittel für indirekte Wirkung von einem Kardiologen, Herzchirurgen, Phlebologen oder Gefäßchirurgen verschrieben. Wenn ein Patient diese Arzneimittel für längere Zeit einnimmt (z. B. Warfarin bei Vorhofflimmern), kann ein Therapeut die Wirksamkeit überprüfen.

Warfarin - Warfarin, Angaben zum Gebrauch, Beschreibung, Eigenschaften. Indirektes Antikoagulans - Warfarin.

Warfarin

Hersteller: Pharmazeutisches Unternehmen OBOLENSKOE CJSC Russia

ATC-Code: B01AA03

Bauernhofgruppe:
Antikoagulanzien

Freigabeformular:
Feste pharmazeutische Formen. Pillen

Indikationen zur Verwendung:
Akuter Herzinfarkt.


Koronarthrombose.
Arterielle Thrombose.
Lungenembolie.
Vorhofflimmern.
Akute Venenthrombose.
Thromboembolie.
Thrombose

Beschreibung, Eigenschaften, Eigenschaften des Präparats:

Wirkstoff: Warfarin-Natriumclathrat - 2,71 mg, bezogen auf Warfarin-Natrium - 2,5 mg;

Hilfsstoffe: Magnesiumstearat, Lactosemonohydrat, Maisstärke, Calciumhydrogenphosphatdihydrat, Povidon K-30.

Beschreibung: Pillen von schneeweißer Farbe, runde, flachzylindrische Form mit einer Fase und Kerben zum Unterteilen der Pille in vier Teile.

Pharmakologische Merkmale:

Pharmakokinetik. Die Aufnahme ist abgeschlossen. Kommunikation mit Plasmaproteinen - 97-99%. Die therapeutische Plasmakonzentration beträgt 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Es liegt in Form einer racemischen Verbindung vor, bei der L-Isomer im menschlichen Körper eine größere Aktivität aufweist als rechtsdrehend.

Lecks durch die Plazenta, werden jedoch nicht mit der Muttermilch ausgeschieden.

Das Medikament wird durch das CYP2C9-Enzymsystem metabolisiert, um inaktive und schwach aktive Metaboliten zu bilden, die von der Galle wieder aufgenommen werden, während das L-Isomer schneller metabolisiert wird. Patienten mit dem CYP2C9-Enzympolymorphismus, einschließlich der Allele CYP2C9 * 2 und CYP2C9 * 3, können eine erhöhte Empfindlichkeit gegen Warfarin und ein erhöhtes Blutungsrisiko aufweisen. Die Halbwertszeit (T 1/2) von racemischem Warfarin beträgt 40 Stunden und wird von den Nieren ausgeschieden.

Indikationen zur Verwendung:

· Behandlung und Vorbeugung von Thrombosen und vaskulären Thromboembolien:

· Akute Venenthrombose und Lungenthromboembolie;

· Wiederholter Myokardinfarkt;

· Als zusätzliches Medikament bei der operativen oder thrombolytischen Behandlung von Thrombosen, auch bei elektronischer Kardioversion von Vorhofflimmern;

· Rezidivierende Venenthrombose;

· Re-pulmonale Thromboembolie;

· Prothetische Herzklappen und Blutgefäße (wahrscheinlich eine Zusammensetzung mit Acetylsalicylsäure (ASS));

· Thrombose der peripheren, koronaren und zerebralen Arterien;

· Sekundärprävention von Thrombosen und Thromboembolien nach Myokardinfarkt und Vorhofflimmern.

Anwendung und Dosis:

Drinnen zur selben Zeit zur selben Tageszeit.

Die Anfangsdosis beträgt 2,5 bis 5 mg / Tag. Das anstehende Dosierungsschema wird in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Bestimmung der Prothrombinzeit oder der INR individuell eingestellt. Die Prothrombinzeit sollte von der Anfangsphase um das 2- bis 4-fache erhöht werden, und die INR sollte 2,2 bis 4,4 betragen, abhängig von der Erkrankung, dem Thromboserisiko, dem Blutungsrisiko und den persönlichen Eigenschaften des Patienten.

Bei der Bestimmung der INR sollte der Empfindlichkeitsindex von Thromboplastin berücksichtigt werden, und dieser Indikator sollte als Korrekturfaktor verwendet werden (1,22 bei Verwendung von russischem Thromboplastin aus dem Gehirn des Neoplast und 1,2 bei Verwendung von Thromboplastin des Büros von Rosh Diagnostics). Ältere und geschwächte Patienten erhalten in der Regel niedrigere Dosen des Arzneimittels.

Vor der bevorstehenden Operation (mit dem höchsten Risiko für thromboembolische Komplikationen) beginnt die Behandlung 2-3 Tage vor der Operation.

Im Falle einer akuten Thrombose wird die Behandlung in einer Zusammensetzung mit Heparin durchgeführt, bis sich die Wirkung der oralen Antikoagulanzientherapie vollständig manifestiert (nicht früher als 3 bis 5 Tage der Behandlung).

Bei prothetischen Herzklappen, akuten Venenthrombosen oder Thromboembolien (im Anfangsstadium), linksventrikulären Thrombosen und zur Vorbeugung von myokardialer Ischämie muss eine wirksame Wirkung angestrebt werden, wie in INR 2.8-4 angegeben.

Bei Flashing der Vorhöfe und während der Erhaltungstherapie bei Venenthrombosen und Thromboembolien wird eine moderate gerinnungshemmende Wirkung erzielt (INR 2.8-3).

In Kombination mit der Verwendung von Warfarin mit Acetylsalicylsäure sollte der INR-Wert im Bereich von 2 bis 2,5 liegen.

Daten zur Anwendung von Warfarin bei Kindern sind begrenzt. Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 0,2 mg / kg pro Tag für die normale Leberfunktion und 0,1 mg / kg pro Tag für die Nichteinhaltung. Die Erhaltungsdosis wird gemäß den Indikatoren der INR ausgewählt. Die empfohlenen INR-Werte sind die gleichen wie bei Erwachsenen. Die Entscheidung über den Zweck von Vfarina bei Kindern sollte vom erfahrensten Spezialisten getroffen werden. Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines Kinderarztes erfolgen.

Die Dauer der Behandlung hängt vom Zustand des Patienten ab. Die Behandlung kann sofort abgebrochen werden.

Anwendungsmerkmale:

Eine unabdingbare Voraussetzung für die Therapie mit Warfarin ist die ernsthafte Einhaltung der vorgeschriebenen Dosis durch Patienten.

Patienten mit Alkoholismus sowie Patienten mit Demenz sind möglicherweise nicht in der Lage, das verordnete Regime von Warfarin einzuhalten. Bedingungen wie Fieber, Hyperthyreose, dekompensierter Herzmangel, Alkoholismus mit gleichzeitiger Leberschädigung können die Wirkung von Warfarin verstärken. Bei Hypothyreose kann die Wirkung von Warfarin reduziert werden. Bei Nierenfunktionsstörung oder nephrotischem Syndrom steigt der Anteil der freien Warfarin-Fraktion im Blutplasma an, was je nach assoziierten Erkrankungen sowohl zu einer Erhöhung als auch zu einer Abnahme der Wirkung führen kann. Bei einem mäßigen Lebermangel ist die Wirkung von Warfarin verstärkt. Unter allen oben genannten Bedingungen sollte eine gründliche Überwachung des INR-Niveaus durchgeführt werden.

Bei Patienten, die Warfarin erhalten, werden Paracetamol, Tramadol oder Opiate als Schmerzmittel empfohlen. Falls erforderlich, wird die Einführung einer schnellen antithrombotischen Wirkung empfohlen, um die Behandlung mit der Einführung von Heparin zu beginnen. Innerhalb von 5-7 Tagen sollte eine Kombinationstherapie mit Heparin und Warfarin bis zu dem Zeitpunkt durchgeführt werden, zu dem der motivierte INR-Wert 2 Tage lang aufrechterhalten wird. Um Cumarin-Nekrose zu vermeiden, müssen Patienten mit einem erblichen Mangel an antithrombotischem Protein C oder S zunächst Heparin erhalten. Die gleichzeitige Grunddosis sollte 5 mg nicht überschreiten. Die Heparin-Verabreichung sollte 5-7 Tage dauern.

Während der Behandlung mit Warfarin muss auf den Ethanolkonsum verzichtet werden (Risiko von Hypoprothrombinämie und Blutungen).

Bei einer persönlichen Resistenz gegen Warfarin (tritt selten auf) sind 5 bis 20 Schockdosen von Warfarin erforderlich, um die therapeutische Wirkung zu erzielen. Wenn die Aufnahme von Warfarin bei solchen Patienten unwirksam ist, sollten andere mögliche Voraussetzungen geschaffen werden, darunter wahrscheinlich: gleichzeitiger Gebrauch von Warfarin mit anderen Arzneimitteln (siehe den entsprechenden Abschnitt der Zusammenfassung), unzureichende Ernährung, Laborfehler.

Die Behandlung von Patienten im fortgeschrittenen Alter sollte mit besonderen Vorsichtsmaßnahmen erfolgen, da Die Synthese der Ursachen der Blutgerinnung und des Leberstoffwechsels bei diesen Patienten nimmt ab, wodurch die Wirkung von Warfarin möglicherweise einen zusätzlichen Effekt hat.

Kardiologe - eine Seite über Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße

Herzchirurg Online

Warfarin

Pharmakologische Wirkung

Warfarin ist ein Antikoagulans der indirekten Wirkung der Cumarin-Gruppe, ein kompetitiver Antagonist von Vitamin K. Bekanntlich werden viele Blutgerinnungsfaktoren in der Leber synthetisiert, und in den meisten Fällen erfolgt deren Biosynthese ohne Beteiligung von fettlöslichem Vitamin K. Aus der Anwesenheit von Vitamin K1 hängt von der Synthese von nur vier Gerinnungsfaktoren (Prothrombin, Faktoren VII, IX und X) sowie von zwei Antikoagulans-Proteinen (Proteine ​​C und S) ab. Vitamin K ist ein wichtiger Kofaktor.
in der Carboxylierungsreaktion dieser Gerinnungsfaktoren oder der Antikoagulation, wodurch sie in aktive Proteine ​​umgewandelt werden. Es wurde gefunden, dass Vitamin K in der Leber in mindestens drei verschiedenen Formen vorliegt. Vitamin K selbst1 (Chinon) besitzt keine biologische Aktivität. Es wird erst nach der Gewinnung in Form von Hydrochinon aktiv, das in Lebermikrosomen unter der Wirkung von Chinonreduktase auftritt. Bei der Carboxylierung von Vitamin K-abhängigen Proteinen wird Vitamin K-Hydrochinon in Vitamin K-Epoxid umgewandelt, das wiederum durch die Wirkung von Epoxid-Reduktase in Vitamin K-Chinon umgewandelt wird. So verwandeln sich die drei bekannten Formen von Vitamin K ständig ineinander und bilden einen Zyklus von Vitamin K.

Pharmakokinetik

Nach der oralen Verabreichung wird Warfarin schnell und vollständig im Verdauungstrakt resorbiert. Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma von gesunden Individuen wird nach 60–90 Minuten festgestellt. Die Halbwertszeit liegt zwischen 36 und 44 Stunden, die antikoagulierende Wirkung dauert 4 bis 5 Tage. Warfarin ist fast vollständig an Plasmaproteine ​​gebunden, und nur 1 bis 3% des freien Warfarins beeinflussen die Umwandlung von Vitamin K in der Leber.

Hinweise

Behandlung und Vorbeugung von Thrombosen und Embolien von Blutgefäßen: akute Venenthrombose und Lungenembolie; postoperative Thrombose; wiederholter Herzinfarkt; als zusätzliches Mittel zur chirurgischen oder medizinischen (thrombolytischen) Behandlung von Thrombosen sowie zur elektrischen Kardioversion von Vorhofflimmern; wiederkehrende Venenthrombose; erneute Embolie der Lungenarterie; prothetische Herzklappen und Blutgefäße (Kombination mit Acetylsalicylsäure ist möglich); Thrombose der peripheren, koronaren und zerebralen Arterien; Sekundärprävention von Thrombosen und Thromboembolien nach Herzinfarkt und Vorhofflimmern.

Dosierungsschema

Warfarin wird 1 Mal / Tag gleichzeitig verschrieben. Die Dauer der Behandlung wird vom Arzt entsprechend den Anwendungshinweisen festgelegt.

Sie Sind Daran Interessiert, Über Krampfadern

Wie behandelt man Varikozele 2 Grad?

Prävention

Krankheiten des männlichen Fortpflanzungssystems haben in den meisten Fällen negative Auswirkungen, daher sollten sie rechtzeitig diagnostiziert und behandelt werden....

Das Medikament aus Krampfader Normen: Gebrauchsanweisung, Preis, Bewertungen

Prävention

Krampfadern beinhalten gewöhnlich den komplexen Einsatz von Medikamenten oral und topisch, um die maximale therapeutische Wirkung zu erzielen....